慢性粒細胞白血病，簡稱“慢粒”（CML)，又被稱為“幸運的白血病”。靶向藥物讓它從致命血液腫瘤轉變為可長期管理的慢性病。而這份“幸運”的前提，在於全流程規范化診療與監測。

圍繞慢粒規范化診療的核心路徑與落地實踐，第三方醫檢機構金域醫學已覆蓋確診、監測、耐藥應對的全流程檢測解決方案。9月22日，正值國際慢粒日。金域醫學對話國際CML基金會（iCMLf）科學顧問委員會委員、北京大學人民醫院血液科副主任江倩教授，一同解讀慢粒規范管理的關鍵。

國際CML基金會（iCMLf）科學顧問委員會委員、北京大學人民醫院血液科副主任江倩教授

金域醫學：慢粒是一種什麼樣的疾病？為什麼說它是“幸運的白血病”？

江倩教授：慢粒全稱為慢性髓性白血病，約佔成人白血病的15%，全球年發病率約1.6-2/10萬。我國患者中位發病年齡約45-50歲，比歐美年輕近20歲，青壯年佔比高。該病早期症狀不典型，多數患者經體檢發現白細胞顯著升高而確診。BCR::ABL1是慢粒的特征性致病融合基因，也是慢粒確診、療效監測、預后評估的核心分子標志物。

在靶向藥酪氨酸激酶抑制劑（TKI）問世前，慢粒治療主要依賴化療、干擾素和移植，療效有限﹔2001年伊馬替尼應用后，患者10年生存率從不足50%提升至85%-90%，多數患者可正常生活與工作。慢粒也因而被稱為“幸運的白血病”。

金域醫學：慢粒規范化診療的核心體現在哪些環節？

江倩教授：慢粒全程可量化、可核查，是非常適合規范化管理的腫瘤，其規范診療主要分為四大環節：

1、診斷規范：確診須有Ph染色體或BCR::ABL1陽性証據，並區分慢性期、加速期、急變期，分期決定治療策略。

2、初始治療規范：依據Sokal、ELTS評分選擇一線TKI藥物。

3、監測規范：治療第3、6、12個月為關鍵節點，需分別評估早期分子學反應、細胞遺傳學反應、主要分子學反應（MMR），此后每3個月復查BCR::ABL1定量。

4、耐藥應對規范：未達裡程碑反應或療效丟失時，及時檢測BCR::ABL激酶區突變以指導換藥。

金域醫學：為什麼國際標准化轉化系數（IS）是規范診療的基石？

江倩教授：療效判斷的前提是檢測結果准確可比。不同實驗室受試劑、操作等因素影響，同一份標本的BCR::ABL1定量檢測結果可能存在較大差異，不具有可比性。

國際標准化轉化系數（IS）就像一把“統一標尺”，可將各實驗室結果換算至統一參比標准，讓檢測結果實現跨實驗室、跨時間可比。在國際指南中，“最佳反應”“警告”“失敗”的療效界定均基於IS值。

北京大學人民醫院作為國內唯一的BCR::ABL1參比實驗室，已推進該項工作十余年，得到了全國數十家醫院、第三方實驗室的參與和支持。國內多家單位通過該實驗室獲得IS值，持續推動我國BCR::ABL1檢測走向規范化，實現與國際標准接軌。

金域醫學：面對罕見亞型、耐藥、停藥，如何堅守規范原則？

江倩教授：這三類問題是慢粒長期管理中的高頻問題，同樣需遵循規范路徑：

罕見融合亞型：常規定量PCR引物針對主流亞型e13a2、e14a2（p210）設計，可覆蓋約98%的患者﹔剩余約2%患者攜帶非典型轉錄本，常規檢測可能出現假陰性。

指南建議，當FISH與PCR結果不一致或高度疑診而常規檢測陰性時，應篩查變異型轉錄本。RNA測序無需預設引物，可無偏檢出各類常見、罕見及新發融合，適用於常規檢測陰性但仍高度疑診或需要全面融合篩查的場景。

耐藥應對：BCR::ABL激酶區突變是獲得性耐藥最重要的機制之一，其中T315I最常見，對一、二代TKI均耐藥，需換用三代TKI。應對的關鍵在於盡早檢測，不要等到疾病明顯進展或急變期才檢測突變。

停藥：停藥是可實現的目標，但僅適用於部分達到深度分子學反應（MR4.0及以上）並持續2年以上，全程完成高質量分子監測的患者。國際停藥研究隨訪顯示，約四至六成停藥患者會出現分子學復發，多數及時恢復用藥后可重新獲得良好反應。中國現階段應謹慎倡導“追求停藥”，持續用藥加規范監測是更安全的路徑。

金域醫學：全國調研顯示，堅持規律監測的患者比例不高，為什麼會造成這種后果？如何破局？

江倩教授：2017年全國調研顯示，不同用藥人群規律監測比例為11%~48%。主要成因中，約六成為醫生未明確要求，約兩成為費用負擔，各約一成為認知不足和當地缺乏檢測能力。

破局需要兩端發力：醫生端將監測寫入隨訪流程、明確復查要求﹔可及性方面，將規范化監測能力延伸到基層，讓患者在家門口完成標准化檢測，這對需要終身隨訪的慢粒患者意義重大。

據悉，圍繞慢粒規范化診療的關鍵環節，金域醫學可提供覆蓋確診、監測、耐藥應對的全流程檢測解決方案，全面支撐臨床規范管理：

初診：染色體核型與FISH確認Ph染色體，BCR::ABL1定性定量完成確診與基線評估﹔對於不典型BCR::ABL1融合，可通過血液腫瘤RNA-seq，檢出罕見與新發融合基因，適用於常規檢測陰性但高度疑診的場景，已發現超100個未被報道的罕見融合基因。

監測：同時具備qPCR和ddPCR平台，所有BCR::ABL1 p210定量檢測採用國際標准化（IS）報告，可報告MR4.0/MR4.7深度分子學反應，支撐療效評估與停藥（TFR）准入判斷﹔

復發耐藥：ABL1激酶區突變檢測覆蓋T315I等已知主要耐藥位點，為換藥決策提供依據。

依托覆蓋全國2300余家醫院的實驗室網絡與冷鏈物流網絡，金域醫學將標准化檢測能力下沉至基層，讓慢粒患者可就近完成標准化檢測與長期隨訪，助力每一位患者守住“幸運”。（來源：金域醫學）