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世界首例!中國科學家在豬體內成功培育出人源中期腎臟

2023年09月12日20:10 | 來源:人民網-廣東頻道
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人民網廣州9月12日電 (寧玉瑛、朴馨語)據中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院消息,該院9月7日在國際權威學術期刊Cell Stem Cell(《細胞干細胞》)發表封面研究論文,顯示科研團隊在豬體內成功培育出人源中期腎臟,這是世界范圍內首次報告人源化功能器官異種體內培育案例。

在研究中,研究人員利用具有高分化潛能、強競爭及抗凋亡能力的新型人誘導多能干細胞,結合優化的胚胎補償技術體系,在腎臟缺陷豬模型體內實現了人源化中腎的異種體內再生。

“據不完全統計,我國每年等待腎臟移植的患者高達30萬人,因而亟需尋找新的供體器官來源。”中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院相關負責人告訴記者,腎臟移植是針對終末期腎臟疾病(ESKD)的首選治療手段,但供體器官嚴重缺乏限制了這一療法在臨床上的廣泛應用。

據介紹,基於胚胎補償技術的豬體內再生人源器官被視為解決供體器官短缺難題最具前景的途徑之一。“在本研究中,我們成功應用新型人誘導多能干細胞,在豬體內成功再造了人源中腎。這不僅是世界范圍內首次報道的人源功能性實質器官異種體內再生。基於該項研究,我們也首次証明了基於干細胞及胚胎補償技術在異種大動物體內獲得人源功能性實質器官的可行性。這關鍵的一步,無疑將對未來通過該策略獲得可用的人源器官具有重要意義。”中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院相關負責人表示。

在研究中,上述源於人的細胞被注射到豬胚胎中,再將其移植入代孕豬。其中使用的豬模型經過基因改造,缺乏腎臟發育所需基因,從而為移植的人細胞留出空位。

記者了解到,該研究嚴格遵守相關倫理規定以及國際慣例,在3至4周豬胎齡內終止了代孕豬的妊娠。共獲得2隻胎齡25天、3隻胎齡28天的中腎嵌合豬胚胎。中腎指其體內的腎臟已經發育為中期腎臟,即腎臟發育的第二階段。針對腎臟發育關鍵功能性基因的免疫熒光染色結果証明,人源供體細胞已分化成為表達這些基因的功能性細胞,說明伴隨著胚胎發育,豬胎兒體內的人源供體細胞將能夠支持人源化腎臟生成。

“我們將在本項研究的基礎上,針對器官缺陷豬模型及人源干細胞進一步的優化。”中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院相關負責人表示,接下來,將探索更為先進的基因修飾策略及更為完善的干細胞培養體系。“對於器官缺陷豬模型而言,我們將嘗試結合多種新型基因編輯技術,創制更為理想的腎臟缺陷豬模型。”

研究示意圖。中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院供圖

(責編:寧玉瑛、張永生)

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